新葡萄京娱乐场网址医生们都慌了,BRCA突变转移性乳腺癌PFS

原标题:病房里来了个大胖子,医生们都慌了……

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病房里来了个大胖子。

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本来倒没什么,计算化疗药物用量的时候却发现了个大问题——按照体重来算,用药量太大了。大家便热火朝天地讨论起来。

2017年美国临床肿瘤学年会(ASCO)上公布的随机、开放、Ⅲ期临床试验结果显示,与标准单药化疗比较,olaparib单药治疗HER2阴性、有BRCA突变的转移性乳腺癌能显著延长患者无进展生存时间。

是用理想体重?那剂量不够,起不到效果怎么办?

试验纳入既往化疗≤2线、HER2阴性、有BRCA突变的转移性乳腺癌(激素受体阳性或三阴性)患者302名,中位年龄44岁、50%为三阴性乳腺癌、71%既往接受过化疗、28%接受过铂类化疗。

那用实际体重?万一剂量过大,出现严重不良反应就糟了。

以2:1的比例随机分入olaparib单药治疗组(n=205)和标准单药化疗组(TPC组,n=91)。TPC组使用了卡培他滨(capecitabine)、长春瑞斌(vinorelbine)、eribulin等药物。

说明书有效剂量上限?虽说不能保证效果,但好歹是安全的。

独立评审中心评估数据显示,olaparib组的无进展生存时间(PFS)显著长于TPC组,7.0个月vs
4.2个月。olaparib组的客观有效率(ORR)显著高于TPC组,59.9% vs 28.8%

那就用校正体重!看着挺理想,实际是这样吗?

安全性方面,3级以上不良事件发生率为olaparib组36.6%、TPC组为50.5%。因不良事件停止治疗发生率为olaparib组4.9%、TPC组为7.7%。

这是确定剂量的第一步,也是最纠结的一步,本文将告诉您答案。

研究者认为与标准单药化疗比较,olaparib单药治疗HER2阴性、有BRCA突变的转移性乳腺癌能显著延长患者无进展生存时间。

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参考

肥胖患者临床结局较差的原因

Robson ME, Im SA, Senkus E, et al.OlympiAD: Phase III trial of
olaparib monotherapy versus chemotherapy for patients (pts) with
HER2-negative metastatic breast cancer (mBC) and a germline BRCA
mutation (gBRCAm).
J Clin Oncol. 2017;34(suppl; abstr LBA4).

超重和肥胖个体的癌症发病率和癌症相关死亡率均高于正常体重的个体。其原因为多方面,但是超重和肥胖的癌症患者中死亡率较高的一个可能促进因素是全身性抗癌药物剂量不足,相当大比例的肥胖患者接受的药物剂量是相对较少的,因为他们使用的是根据理想体重或校正体重计算的剂量或者化疗药上限剂量,而不是根据实际体重计算的剂量。

实际体重给药=更大的毒性?

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那么,根据实际体重给予肥胖患者化疗药物,有人担心可能会导致剂量过大,出现严重的毒性反应。一项系统评价和
meta
分析回答了该问题,该分析纳入了所有对比肥胖癌症患者与正常体重癌症患者中基于全体重化疗剂量的毒性和有效性的研究。与正常体重患者相比,肥胖患者中的治疗相关血液学毒性明显更少(OR
0.73,95%CI 0.55 – 0.98),而非血液学毒性的情况相似(OR 0.98,95%CI 0.76

  • 1.26)。当根据实际体重给予肥胖患者药物时,生存情况未受到不良影响。

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ASCO建议