新葡萄京娱乐场网址:T疗法用于治疗胰腺导管腺癌,T治疗可消灭多种实体瘤

在这项研究中,研究人员使用了可以靶向抗原HER2的传统及可开关的CAR
T细胞,HER2在癌细胞中高表达,但是在正常细胞中表达水平较低。研究人员使用了病人来源的异种移植模型,癌细胞来自IV期的病人,以此模拟PDAC最恶性的特征,包括极强的肝脏、肺脏转移能力。

将PDAC细胞系移植到小鼠胰脏中,12天后,又将B7-H3.CAR-T细胞或对照细胞通过静脉注入小鼠体内。检测发现,在小鼠体内,
B7-H3.CAR-T细胞能够明显抑制肿瘤细胞的生长。证明其在体内的抗癌效果也是没有问题的。

编辑神叨叨

原标题:科学家开发出一种类似CAR T疗法用于治疗胰腺导管腺癌

于是,研究人员试验了抑制肿瘤B7-H3的效果,发现B7-H3单抗在肿瘤小鼠中表现出了明显的抗肿瘤活性,随后,几个I期临床试验也显示其安全性良好6]。

责任编辑:

4] Brentjens R J, Davila M L, Riviere I, et al. CD19-targeted T cells
rapidly induce molecular remissions in adults with
chemotherapy-refractory acute lymphoblastic leukemia.J]. Science
Translational Medicine, 2013, 5.

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1] Newick K, Obrien S, Moon E, et al. CAR T Cell Therapy for Solid
TumorsJ]. Annual Review of Medicine, 2017, 68: 139-152.

总的来说,这项新研究表明这种可开关的CAR
T细胞治疗系统可以有效治疗晚期PDAC病人来源的肿瘤及其转移灶,同时还能通过细胞活性的控制来降低对正常组织的毒副作用。

除了PDAC外,B7-H3还在很多其他肿瘤细胞中有高表达,这意味着B7-H3.CAR-T细胞也可能用来治疗这些肿瘤,如卵巢癌、成神经细胞瘤等。

胰腺导管腺癌(Pancreatic ductal
adenocarcinoma,PDAC)是一种现有医学技术无法很好治疗的疾病。尽管基于嵌合抗原受体T细胞疗法(CAR
T)的免疫治疗在血液瘤中展现出令人惊讶的潜力,但是其在实体瘤中的效果仍然不尽人意,主要是由于缺乏肿瘤特异性抗原以避免脱靶效应。而通过肿瘤抗原特异性重组Fab开关控制可开关的CAR
T细胞的活性可以提供一种可调控的活性,也许可以克服这一障碍。

6] Souweidane M M, Kramer K, Pandittaskar N, et al. Convection-enhanced
delivery for diffuse intrinsic pontine glioma: a single-centre,
dose-escalation, phase 1 trialJ]. Lancet Oncology, 2018, 19: 1040-1050.

研究人员发现注射这种可开关的靶向HER2的CAR
T细胞使得病人来源的难治的晚期前列腺癌肿瘤完全消失。同时研究人员还发现这种可开关的新疗法在各种剂量水平的疗效都与传统的HER2
CAR T细胞疗法相当。

近期关注奇点网的读者可能都注意到了,PD-1抑制剂继续在癌症治疗领域高歌猛进,适用范围不断扩大,治疗效果也不停提升。

近日来自新南威尔士大学和加州生物医学研究所(CALIBR)的研究人员就开发了一种类似的CAR
T疗法用于治疗PDAC。利用这种新疗法治疗小鼠使得小鼠的肿瘤完全消失,包括已经转移到肝脏和肺脏的癌细胞。这项突破性研究成果于近日发表在《Gut》上,题为“Switchable
CAR-T cells mediate remission in metastatic pancreatic ductal
adenocarcinoma”。

而且,当他们共激活这个新型CAR-T细胞的4-1BB后,发现能够明显降低其PD-1的水平,大大增强CAR-T细胞的抗肿瘤效果,在一组实验中,使肿瘤小鼠的存活率达到100%,而且没有发现可检测到的副作用。相关论文发表在着名学术期刊《癌症细胞》上2]。

5] Vigdorovich V, Ramagopal U A, Lazarmolnar E, et al. Structure and T
cell inhibition properties of B7 family member, B7-H3.J]. Structure,
2013, 21: 707-717.

研究者将病人的PDAC组织移植到小鼠身上,构建实体瘤模型,一段时间后,用B7-H3.CAR-T细胞进行处理。检测发现B7-H3.CAR-T细胞能够显着减少肿瘤组织的体积,而对照组中靶向CD19的CAR-T细胞就没什么的效果了。这个实验证明,靶向B7-H3抗体的CAR-T细胞能成功压制PDAV。

Dotti团队借鉴了这个思路,对B7-H3.CAR T细胞进行了升级改造。

最近,北卡罗来纳大学的Gianpietro
Dotti教授带领的团队,终于成功地为CAR-T细胞找到了一个合适的攻击目标——B7-H3。装上B7-H3抗体的CAR-T细胞,能成功抑制人类胰腺导管腺癌、卵巢癌和成神经细胞瘤等实体瘤的生长。

参考资料:

给CAR-T细胞穿上PD-1抗体装甲

本文作者 | 低温艺术家

3] Smith T T, Stephan S B, Moffett H F, et al. In situ programming of
leukaemia-specific T cells using synthetic DNA nanocarriersJ]. Nature
Nanotechnology, 2017, 12: 813-820.

研究人员构建了共激活4-1BB的B7-H3.CAR
-T细胞
,然后注射肿瘤小鼠,发现抗肿瘤效果得到了极大提升。甚至在一组实验中,将肿瘤小鼠的存活率提高到了100%!有意思的是,研究人员还发现B7-H3.CAR
–T细胞PD-1的表达量更低,对表达PD-1阳性的肿瘤治疗效果更好。

但是这种优良的靶点在很多实体瘤中却很难寻找。

一方面是实体瘤细胞表面的大多数抗原,在正常组织中也存在;另一方面,一个实体瘤内部会有多种类型的肿瘤细胞,这些细胞相互之间携带的抗原都有所不同,如果不能对一个实体瘤内的癌细胞进行饱和攻击,治疗很难成功1]。

经过查阅文献,他的团队将目标锁定在一个叫B7-H3的蛋白身上。

这些问题严重束缚了CAR-T前进的脚步。